El estudiante de preparatoria Kaname Sudou recibe una invitación de un compañero para jugar a Darwin’s Game, un juego para móvil del que nunca ha oído hablar. Sin embargo, en cuanto abre la aplicación, una serpiente verde aparece repentinamente de la pantalla de su teléfono y le muerde el cuello, dejándolo inconsciente. Al despertar en la enfermería sin ninguna señal de mordedura de serpiente, la escuela le dice que se tome el resto del día libre. Aunque está desconcertado por lo sucedido, considera la experiencia surrealista una alucinación y sube al tren a casa.
Desafortunadamente, la curiosidad lo vence y vuelve a usar la aplicación. Como la aplicación parece ser como cualquier otro juego de batalla, Kaname exhala un suspiro de alivio y decide empezar su primera partida. Sin embargo, la grata sorpresa dura poco, ya que su oponente en el juego aparece inesperadamente justo delante de él e intenta cazarlo con un cuchillo.
Mientras corre desesperadamente por su vida, Kaname ata dos y dos y se da cuenta de que el Juego de Darwin no es un juego común, sino una lucha brutal por la supervivencia.
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